原文献：DiscoveryofDigenicMutation,KCNH2c.ACandJUPc.dupA,inaChineseFamilywithLongQTSyndromeviaWhole-ExomeSequencing
先天性长QT综合征（LongQTsyndrome，LQTS）是一类以心电图QT间期延长为主要特征的遗传性心律失常疾病。临床上患者可自发出现多形性室性心动过速、心室颤动，进而导致患者晕厥甚至发生心脏性猝死。至今已有约15个LQTS相关致病基因被报道，其中KCNQ1（LQT1）、KCNH2（LQT2）、SCN5A（LQT3）基因是LQTS的3个主要致病基因，约占LQTS患者的80%。随着基因检测在遗传性心律失常分子诊断中的应用，越来越多遗传学研究也将为临床遗传报告的解读提供参考依据。
病例描述
赵晓燕教授与董建增教授团队报道了一个LQTS的家系。在这个家系中，先证者是一名15岁的男性患儿，曾多次出现晕厥。在外院住院期间，出现尖端扭转型室速、室颤，并通过电除颤复律。患者本次入院后心电图主要表现为窦性心律，QTc为ms，V2、V4导联出现双向T波。超声心动图与核磁共振心肌成像排除心脏结构异常。对于患者的高心脏性猝死风险，医疗团队建议植入埋藏式除颤器，但患者父母拒绝。在给予普萘洛尔的药物治疗后，患者好转出院。
患儿的父亲曾有晕厥史，心电图QTc为ms。患儿的姑姑自述年轻时发生过晕厥，但QTc正常，为ms。研究团队随后对先证者进行了全外显子组基因测序，检测出KCNH2基因错义突变c.AC（p.NT）与JUP基因插入移码突变c.dupA。先证者携带的KCNH2c.AC突变遗传自其父系家庭，其中患者父亲与姑姑均携带此突变。而JUPc.dupA突变遗传自先证者母系家庭。
LQTS家系图与家系成员携带突变情况讨论
创新点1
该研究是KCNH2p.NT突变在LQTS患者中的首个报道。KCNH2编码的HERG钾离子通道α亚基主要负责心肌复极化过程中的快速延迟整流钾电流（Ikr）。该突变位于HERG钾离子通道的关键区域，膜孔区（poreregion），也是致病突变的热点区域。该突变在正常东亚人群数据库中频率为0。该蛋白位点的其它氨基酸突变NS已被ClinVar数据库收录为致病性变异。再加上蛋白有害性功能预测结果，以上证据表明该KCNH2p.NT突变为疾病相关的致病性突变。
该突变的发现不仅拓展了LQTS相关的致病突变谱，也进一步丰富了国人LQTS致病突变数据，为今后该类患者的遗传检测结果判读提供了切实的参考依据。
创新点2
近年来越来越多的研究